宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,其病因明确,可防可治,主要由高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染引起。2006年,全球首个HPV疫苗上市,HPV疫苗成为目前世界上第一个用于预防恶性肿瘤的疫苗。
HPV疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。大多数传统疫苗都是灭活病毒,是预防病毒感染的疫苗,其作用原理是将已经杀死的病毒注射到人体内,刺激机体产生免疫应答,产生抗体,从而达到预防疾病的效果。人乳头瘤病毒具有严格的种属特异性和组织特异性,难以进行体外培养或在其他动物体内繁殖。因此,目前已上市的以及研制中的疫苗大多属于基因工程疫苗,就是去掉人乳头瘤病毒的外壳后人工仿制一个假病毒。接种后,人体的免疫系统就会牢牢记住这个假病毒的样子,而且其产生的抗体滴度相当于自然感染产生的10倍以上。当真正的HPV病毒侵入人体,人体的免疫系统就会调动体内的抗体消灭他们,因此就可以预防人乳头瘤病毒的感染。但是,对已经感染HPV者无效。目前已经上市的预防性HPV疫苗包括5种,分别是2016年上市的进口二价疫苗希瑞适、2017年上市的进口四价疫苗佳达修、2018年上市的进口九价疫苗佳达修、2019年上市的国产二价疫苗馨可宁和2022年上市的国产二价疫苗沃泽惠。
那么,什么是治疗性HPV疫苗呢?E6、E7蛋白作为人乳头瘤病毒的早期致癌蛋白,通过与宿主细胞的抑癌蛋白结合,会使抑癌蛋白失去活性,从而导致宿主细胞的无限繁殖(致癌)。治疗性HPV疫苗主要是以E6和E7作为靶抗原,诱导机体产生特异性的细胞免疫,清除人乳头瘤病毒的持续感染,阻止病情进展及恶化。但是,目前治疗性的HPV疫苗多处于临床一期或二期研究中,尚无治疗性HPV疫苗上市。冯春蝶